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La thérapie photodynamique pour le photovieillissement et les effets sur la barrière cutanée

09/05/2018

Le vieillissement exogène de la peau est principalement causée par l'exposition au soleil à long terme, également connu sous la peau photovieillissement. Les manifestations cliniques sont l'aspect vieillissement de la peau tels que la peau rugueuse, rides profondes, pigmentation et télangiectasie. Le vieillissement cutané est souvent accompagnée d'un dysfonctionnement de la barrière de la peau. La barrière de la peau est constituée d'une membrane lipidique de l'eau et “mur de briques”-comme la structure qui isole et protège l'épiderme et le derme, et joue un rôle important dans le maintien de la stabilité de l'environnement du corps. Une variété de maladies de la peau telles que la dermatite atopique, psoriasis, La dermatite de contact et autres sont tous liés à la stabilité de la fonction barrière de la peau. Des études antérieures ont montré que la thérapie photodynamique peut traiter et prévenir le photovieillissement, en plus de tumeurs de la peau, condylomes acuminés et les hémorroïdes, et a également un effet sur la fonction barrière de la peau. Cet article sera élaboré à partir de deux niveaux de la recherche clinique et institutionnel.

1. Photovieillissement et la barrière cutanée

Le vieillissement cutané est divisé en vieillissement endogène et exogène vieillissement. Le premier se réfère au vieillissement naturel de la peau avec l'âge, tandis que le second se réfère au vieillissement de la peau causé par des facteurs environnementaux externes. Parce que l'exposition répétée à long terme de la lumière ultraviolette dans la lumière du soleil est le facteur le plus important affectant le vieillissement cutané dans l'environnement, vieillissement exogène Aussi appelé photovieillissement. peau de photovieillissement est principalement caractérisée par la peau lâche, rugosité, les rides, pigmentation et télangiectasie, qui affecte non seulement l'apparence, mais développe également des lésions précancéreuses et des tumeurs de la peau. Au niveau histologique, atrophie épidermique de la peau photovieillie avec amincissement de la couche épineuse ou l'épaississement de l'épiderme avec acanthosis, aplatissement de la vraie jonction épidermique, disparition du processus épidermique; le changement le plus caractéristique est la structure dégénérative du changement de collagène dermique: Le contenu de collagène I, qui est le plus abondant dans le derme, est réduite, résultant de la ténacité de la peau a diminué, affaibli résistance à la traction, et l'incapacité de maintenir le remplissage complet. collagène de type I et la dégénérescence des fibres élastiques, épaississement anormal, curling, élastine amorphe dépôt du matériau d'échantillon provoque la peau à perdre son élasticité d'origine et de conformité, résultant en jeu et les rides. Donc, contre la peau photovieillissement, lourd plastique structure d'origine est le but le plus important.
La fonction de barrière cutanée généralisée comprend des barrières physiques, barrières de pigment, barrières neuronaux, barrières et autres obstacles liés à la fonction de la peau. Cet article fait référence à la barrière de la peau étroite, se réfère généralement à des structures de barrière physique ou mécanique, et est composé d'eau. membranes lipidiques et kératinocytes sont composés d'un “mur de briques”-comme structure composée de lipides intercellulaires. La ligne la plus externe de la défense de la structure de barrière de la peau est un film lipidique de l'eau. Les lipides lubrifient non seulement la peau, mais aussi de réduire l'évaporation de l'eau. Le facteur naturel d'hydratation contenue dans le film gras de l'eau a également une fonction de rétention d'eau importante. kératinocytes sont “briques” dans le “mur de briques”-comme la structure de la barrière cutanée. Les faisceaux kératine cytoplasmiques dans le cytoplasme sont denses et solides, et les enveloppes kératiniques insolubles remplissent ensemble leur fonction de barrière. Comme un “mortier” entre les briques, les lipides intercellulaires ont une structure de double membrane lipidique typique et sont une barrière puissante pour les substances pour entrer et sortir de l'épiderme.
D'un côté, la barrière de la peau protège la peau des facteurs défavorables externes, et d'autre part empêche la perte d'eau, nutriments et électrolytes dans la peau et le corps, aidant à maintenir la stabilité relative de l'environnement du corps. Peau dégâts de la fonction barrière se manifeste dans la teneur en eau a diminué dans la couche cornée, augmentation de la perte d'eau transépidermique (PIE), les valeurs de p H modifiés, et la peau anormale teneur en lipides et la composition. la fonction de barrière de la peau altérée peut causer la peau sèche, le vieillissement de la peau, la dermatite atopique, psoriasis, la dermatite solaire et d'autres maladies de la peau. L'exposition aiguë UV peut altérer la fonction barrière de la peau, causant de graves dommages à la souche de kératinocyte, la cohésion et l'intégrité mécanique, détruisant ainsi la fonction barrière de la peau. rayonnement ultraviolet chronique peut réduire la teneur en eau de la couche cornée de la peau, et la perte d'eau augmente de transépidermiques, résultant en fonction de barrière de la peau altérée photovieillissement. La couche basale de kératinocytes dans la peau naturellement le vieillissement est affaibli, entraînant un amincissement de l'épiderme, aplatissement de la jonction épidermique, et courts changements épidermiques. Ce changement épidermique se produit également dans la peau photovieillissement. L'aplatissement de la véritable connexion épidermique réduit la surface de contact des vrais épiderme, réduit l'échange de nutriments entre la véritable épiderme, et affecte la prolifération et l'activité des kératinocytes, ce qui affecte indirectement la fonction barrière de la peau. La teneur en eau de la couche cornée de la peau naturellement le vieillissement est légèrement réduite ou maintenue, la perte d'eau transépidermique est inchangé, le taux de sébum est réduite, et la peau de photovieillissement peut également avoir un changement de fonction de barrière cutanée similaire. Les dommages à la barrière de la peau accélère aussi le vieillissement de la peau. Ainsi, la fonction de barrière de la peau altérée et le photovieillissement de la peau se produisent généralement simultanément et se renforcent mutuellement facteurs.

2. Etude clinique de la thérapie photodynamique affectant le photovieillissement et la barrière cutanée

La thérapie photodynamique (PDT) est une nouvelle combinaison de photosensibilisateurs et des sources lumineuses correspondantes qui détruisent sélectivement les tissus malades avec des effets photodynamiques en présence d'oxygène. Il est utilisé en dermatologie pour les lésions précancéreuses et de la peau. Le traitement de maladies telles que les tumeurs, verrues génitales, et les hémorroïdes. Dans 2002, Ruiz-Rodrfguez et al. d'abord proposé le concept de rajeunissement de la peau photodynamique. Dans 2010, Bruscino et al premier rapporté que la thérapie photodynamique a un effet de rajeunissement de la peau dans le traitement de la kératose solaire. Par la suite, plusieurs études ont confirmé que la thérapie photodynamique a amélioré des anomalies de la structure de collagène dans la peau de photovieillissement, et différents effets de rajeunissement de la peau sont différents. prétraitement Microneedle peut améliorer l'effet du vieillissement photovieillissement photodynamique. Depuis le photovieillissement de la peau et des lésions de la fonction barrière de la peau se produisent souvent simultanément, réparation de la barrière de la peau est la base pour le traitement du photovieillissement et d'autres maladies de la peau induite par la lumière. Un certain nombre d'études ont montré que la thérapie photodynamique améliore le photovieillissement cutané tout en améliorant la fonction barrière de la peau.
La thérapie photodynamique classique utilise la lumière rouge 635nm comme source lumineuse, qui pénètre plus profondément et est compatible avec le pic d'absorption de la protoporphyrine IX. La lumière rouge elle-même a aussi un certain effet de rajeunissement de la peau. Ji et al. effectué une étude comparative de rouge-lumière photodynamique et un simple traitement de la lumière rouge sur la peau de l'avant-bras extensible photovieillissement. Les résultats ont montré que les deux photodynamique et simple lumière rouge a provoqué des troubles du collagène histologique et la dégénérescence des fibres élastiques pour améliorer histologiquement; Par rapport au groupe simple lumière rouge, l'apparition de lésions photovieillissement de la peau dans le groupe rouge photodynamique a été plus nettement améliorée, et la teneur en eau de la couche cornée a significativement augmenté plus, et la réduction de la perte d'eau transépidermique était plus importante, indiquant Par rapport à la thérapie photodynamique, pur traitement de la lumière rouge non seulement a un meilleur effet de rajeunissement de la peau, mais peut aussi améliorer la fonction barrière de la peau dans une plus grande mesure,.
Intense lumière pulsée (IPL) est une source de rajeunissement de la peau utilisée avec une longueur d'onde allant de 500 nm 1200 nm, couvrant le pic d'absorption de PpIX. Il est une source de lumière thérapeutique idéale pour la thérapie photodynamique. Zhang Haiyan et d'autres études de zonage sur la peau photovieillissement du cou ont montré que le groupe photodynamique et l'IPL pur et des groupes de lumière rouge améliorée de la luminosité de la peau, l'élasticité et de l'épaisseur, et l'indice de mélanine diminue, et l'amélioration de ces indicateurs dans le groupe photodynamique. plus évident; après 12 semaines de traitement, IPL thérapie photodynamique de la peau photovieillissement a continué d'augmenter la teneur en eau de la couche cornée, et la perte d'eau transépidermique a continué à diminuer, tandis que la zone de traitement rouge photodynamique a montré une passagère au début du suivi. Diminution de la teneur en eau dans la couche cornée et une augmentation de la perte d'eau percutanée peut refléter les dommages de la barrière cutanée causée par des effets secondaires tels que l'érythème et un oedème. Les deux indicateurs étaient supérieurs aux niveaux de pré-traitement à la fin de la période de suivi, ce qui suggère que la thérapie photodynamique a finalement un effet bénéfique sur la barrière de la peau. Bien que la barrière de la peau a également été associée à des niveaux de sébum, l'étude n'a pas permis de déceler un changement significatif du niveau de sébum après la thérapie photodynamique. Les résultats de l'expérience de contrôle demi-visage menée par Yang et al ont montré que le score de photovieillissement de thérapie de groupe IPL-photodynamique était inférieur à celui du groupe IPL, et la régulation à la hausse de la valeur p H et une teneur en eau de la couche cornée de la peau du front, coin étaient meilleurs que de façon significative dans le groupe traité par IPL, IPL-photodynamique fonction barrière de la peau amélioré de traitement lors du traitement de photovieillissement, et son effet était plus prononcé que IPL seul.
Or et d'autres études ont montré que court terme (30-60moi) IPL thérapie photodynamique améliore les lésions photovieillissement plus que le seul IPL, et est supérieure aux pattes d'oie, pigmentation, rugosité, et télangiectasie. traitement IPL seul, et le taux de clairance pour les lésions de kératose solaire est également plus élevé. en outre, Clementon et al. prétraité la peau du 21 les patients atteints de rouleaux avant l'application de microaiguilles, et irradié avec une source lumineuse rouge et de la lumière IPL. Les scores de photovieillissement ont été évalués à 3 mois et 6 mois après le traitement. Et 90% des patients avaient plus de 50% amélioration de l'amélioration clinique 6 mois après le traitement par rapport à un prétraitement. Il indique que le prétraitement du rouleau de micro-aiguille a une bonne tolérance, qui peut améliorer l'absorption et la pénétration de l'ALA sur la peau et d'améliorer l'efficacité clinique.
L'inconfort de la thérapie photodynamique provient principalement de réactions indésirables tels que la douleur, érythème, œdème, et des cicatrices pendant ou après le traitement. Une lumière pulsée peut avoir des réactions moins indésirables. les effets indésirables et les effets Pesée, une faible dose de la thérapie photodynamique est plus appropriée pour le traitement de photovieillissement. Kosaka et al proposé que faible concentration et peu de temps d'application peut réduire l'incidence des effets indésirables de la thérapie photodynamique. Il est recommandé d'utiliser 5% ALA pour le rajeunissement de la peau photodynamique et 2h pour un meilleur temps d'application.
Bien que plusieurs études ont démontré que la thérapie photodynamique peut améliorer la barrière de la peau tout en traitant photovieillissement, la thérapie photodynamique clinique n'a pas été utilisé seul pour améliorer le traitement des barrières de la peau. toutefois, dans différentes options de traitement pour la peau photovieillissement, solaire et de l'acné kératose, la thérapie photodynamique a l'avantage d'améliorer la barrière de la peau.

3. Etude sur le mécanisme de la thérapie photodynamique sur la fonction barrière de la peau et le photovieillissement

La thérapie photodynamique a considérablement amélioré les rides et la relaxation de la peau photovieillissement. Au niveau microscopique, il se reflète principalement dans le remodelage du collagène dermique, en particulier de type I et de collagène de type III. Les deux Marmur et Orringer ont confirmé au niveau ultrastructural que les niveaux de type dermique collagène et le collagène de type III ont été significativement augmentés après le traitement ALA-photodynamique et avec l'amélioration des aspect de la peau photovieillissement. Bjerring verry 0. 5% d'ALA a été traitée avec IPL seule thérapie photodynamique à une dose de 7 J / cm2. Après 72 heures, la peau humaine a été détectée. Il a été constaté que, après 15 minutes d'application, la production de collagène de type III dans le groupe d'éclairage a été augmenté de 208%, et après 3 heures d'application, le groupe est le type d'éclairage 3 La production de collagène a augmenté de 483%. Dans les modèles animaux, Park et al. ont montré que, après irradiation UV, la teneur en collagène de souris a diminué, et le dépôt de substances dégénérescence comme élastine a augmenté; la teneur en collagène est passé de la deuxième journée au 21e jour après le traitement ALA-photodynamique, élastine La teneur du matériau de dénaturation est réduite. Lv et al. utilisé intervention photodynamique dans la mise en place de modèles animaux photovieillissement, et a constaté que l'ala-photodynamique peuvent prévenir le photovieillissement chez la souris hairless. L'application de la microscopie à deux photons pour évaluer le collagène dermique, groupe d'intervention de prévention photodynamique non seulement augmentation de la densité de collagène et l'agencement des fibres de collagène est plus uniforme et lisse.
Au niveau cellulaire, les fibroblastes sont la force principale dans la production de collagène dans le derme, tandis que les fibroblastes dans la peau photovieillissement sont réduits dans leur capacité à proliférer et à la synthèse de collagène en raison d'une exposition à une grande quantité de collagène dégradé. La morphologie des fibroblastes dermiques après irradiation UV est expansé avec le gonflement du réticulum endoplasmique, et la thérapie ALA-photodynamique peut normaliser la morphologie des fibroblastes dermiques. Zhou et al. a montré que l'ALA-photodynamique non seulement augmenté le niveau de la matrice de fibroblaste photovieillissement métalloprotéinase (MMP), mais aussi induit des dommages oxydatifs et l'apoptose des fibroblastes photovieillissement, et dans une certaine mesure d'éviter les dommages à des fibroblastes normaux. en outre, les effets de la thérapie photodynamique au niveau moléculaire des fibroblastes ont également été étudiés: Yong et al. mené des expériences in vitro sur le mécanisme moléculaire de rajeunissement photodynamique, et a constaté que l'ALA-photodynamique améliore non seulement l'activité et la prolifération des fibroblastes, mais améliore aussi je. Type de collagène est exprimé, et la voie ERK des fibroblastes est activé par la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO).
en outre, avec l'approfondissement de la recherche sur une véritable interaction épidermique, de plus en plus de preuves indiquent que la thérapie photodynamique peut également agir indirectement sur les fibroblastes dermiques pour promouvoir le remodelage du collagène. Depuis photodégradation des fibres de collagène partiellement dégradés et fragmentés dans la peau inhibe la germination du collagène, MMP est essentiel pour l'hydrolyse du vieux collagène et la synthèse de collagène. Au début de l'élévation transitoire MMP3 dégrade encore le collagène déjà cassé. . Karrer et al. ont montré que l'ala-photodynamique peuvent non seulement induire directement la production de MMP dans les fibroblastes dermiques, mais aussi favoriser la synthèse de MMP en agissant sur les fibroblastes en sécrétant des molécules solubles dans les kératinocytes épidermiques. Kim et d'autres kératinocytes ont été soumis à une faible dose de traitement ALA-photodynamique, et le surnageant a été utilisé pour stimuler les fibroblastes, qui augmentent la production de collagène et de fibroblastes détecté IL-1α, IL- dans le surnageant. 6 et les niveaux de TNF-a sont élevées, ce qui suggère que l'ALA-photodynamique non seulement affecte directement les fibroblastes impliqués dans le remodelage du collagène, mais aussi indirectement par l'implication des kératinocytes épidermiques.
L'effet de la thérapie photodynamique sur la pigmentation de la peau peut photovieillissement être causée par des effets photodynamique, provoquant des degrés différents de l'apoptose et la nécrose des cellules épidermiques hautement proliférantes, et, éventuellement, les taches disparaissent ou disparaître. La thérapie photodynamique améliore la teneur en eau de la couche cornée, et le mécanisme de taux de perte transépidermique d'eau n'a pas été étudié en profondeur, qui peut être liée à la abnormalization des cellules de l'épiderme pour fabriquer des cellules épidermiques ont tendance à normaliser. Dans le traitement de la kératose solaire, la thérapie photodynamique tue kératinocytes malins par des voies nécrotiques et liés à l'apoptose, tandis que Pp IX accumule aussi dans les kératinocytes entourant la lésion, et l'effet sublétale photodynamique peut être de promouvoir le remplacement des kératinocytes épidermiques. sinon, kératinocytes anormaux peuvent absorber spécifiquement photosensibilisants, produire des effets photodynamique et finissent par tomber, les cellules épidermiques normaux régénérer, la peau sèche et rugueuse photovieillissement est atténuée, la “mur de briques” Structure de barrière de la peau est remodelée, et la fonction barrière de la peau est rétablie. . Des études ont montré que l'épaisseur de la peau augmente après traitement MAL-PDT, et l'épaisseur de la bande hypoéchogène sous ultrasons est réduite, ce qui signifie que l'épaisseur de l'épiderme est augmentée, qui est de nature à renforcer la barrière cutanée. Le mécanisme peut être lié à la stimulation photodynamique de la régénération épidermique normale kératinocytes.

4. Conclusion

La thérapie photodynamique peut améliorer l'apparence des rides et la pigmentation de la peau photovieillissement, et enlever les lésions précancéreuses cutanées associées à photovieillissement, qui est efficace, et en même temps améliore la teneur en eau de la couche cornée et le taux de perte d'eau transépidermique. Il y a eu quelques études sur photosensibilisants, sources lumineuses, concentrations, éclairer les doses et l'efficacité en termes d'effets thérapeutiques. toutefois, le mécanisme spécifique n'a pas été complètement élucidé, en particulier la recherche sur la fonction barrière de la peau manque, et d'autres recherches sont nécessaires.

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