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Les progrès de la recherche sur les effets des intercellulaire Lipides et corps lamellaires sur la peau Perméabilité Barrière

06/28/2019

lipides intercellulaires épidermiques et corps lamellaires impliqués dans le transport des lipides sont à la base de la matière de la barrière de perméabilité de la peau, et ces lipides comprennent principalement les céramides, cholestérol, les acides gras libres et autres. Les corps lamellaires formés au cours de la différenciation des kératinocytes jouent un rôle important dans le transport des lipides de la couche granulaire de la couche cornée. Lorsque la fonction barrière de la peau est perturbée, corps lamellaires et les lipides intercellulaires sont impliqués dans la réparation de la fonction barrière. Donc, un mélange lipidique exogène peut améliorer la fonction barrière de la peau.

Les lipides épidermiques et des corps lamellaires impliqués dans le transport des lipides sont à la base de la matière de la barrière de perméabilité de la peau. Les lipides épidermiques peuvent être divisés en deux catégories: on est des lipides épidermiques intercellulaires, qui sont des lipides structuraux, qui sont impliqués dans le métabolisme de l'épiderme et de jouer un rôle important dans la régulation de la perméabilité de la peau. Le sébum est synthétisée et sécrétée par les glandes sébacées. Il appartient à libérer des lipides et a un effet négatif sur la structure et la fonction de la barrière de perméabilité de la peau. Cet article se concentre sur les effets des lipides intercellulaires et corps lamellaires sur la barrière de perméabilité de la peau.

 

  1. Composition et fonction des lipides intercellulaires

L'épiderme est divisé en une couche basale, une couche épineuse, une couche granulaire et une couche cornée de l'intérieur vers l'extérieur. La barrière physique est principalement situé dans la couche cornée, qui joue un rôle important dans le contrôle de la pénétration de substances à l'intérieur et à l'extérieur de l'épiderme, et est donc également appelé “barrière de perméabilité”. Dans les années récentes, un grand nombre d'études ont montré que les lipides intercellulaires du stratum corneum sont composés d'environ 50% céramide, 25% cholestérol, 15% les acides gras libres, et de très petites quantités de phospholipides et d'autres lipides.

 

1.1 Céramide est un élément important des lipides intercellulaires

Céramide est un sphingolipide composé de sphingosine, et le groupe amino de sphingosine est lié à un acide gras par l'intermédiaire d'une liaison amide. Céramide joue un rôle important dans la régulation des fonctions physiologiques de l'épiderme et l'activité biologique de la peau. La répartition des longueurs de chaîne acyle de céramides peut affecter l'agencement et la densité des lipides des membranes lipidiques pour affecter la fonction de barrière. Des études ont montré que la longueur de la chaîne acyle de céramides naturelles est généralement de 18 C, et la fonction osmotique préparé artificiellement 4-C 8-C analogues de céramides de la chaîne acyle est 10.8 fois celle de l'effet maximal d'analogues de la chaîne acyle de 6-C. céramide chaîne courte réduit la fonction barrière de la peau. Skolova et al. ont également confirmé que les céramides à chaîne courte (12-C) préparé avec des chaînes acyle courtes (2-C, 4-C et 6-C) sont plus sujettes à la peau que les céramides naturels (18-C). La destruction de la fonction de barrière. Donc, la longue chaîne de céramide est nécessaire pour maintenir le fonctionnement normal de la barrière de la peau. La quantité de céramide dans la couche cornée diminue avec l'âge. Une diminution de la céramide peut provoquer fonction anormale de la peau, tel que le céramide dans les lésions de la peau sèche des patients atteints de maladie de la peau prurigineuse, qui est nettement plus faible que la peau normale.

 

1.2 Le cholestérol est la substance principale de stéroïdes dans la couche cornée

Par rapport à d'autres tissus, la couche cornée de la peau est riche en sulfate de cholestérol, qui joue un rôle important dans la régulation de la polymérisation et l'exfoliation des cellules de la couche cornée. le sulfate de cholestérol est un substrat pour des enzymes de stéroïde-sulfatase qui peuvent causer l'ichtyose avec transmission récessive du chromosome X lorsque le gène de la stéroïde sulfatase est muté.

 

1.3 couche d'acide gras libre corneum

La couche d'acide gras libre corneum est principalement composé d'un acide gras libre linéaire de plus de 20-C, et est le même que le sulfate de cholestérol, qui sont tous deux des groupes ioniques chargés, et il est donc considéré comme impliqué dans la formation d'une structure de membrane lipidique bimoléculaire. En même temps, la sécrétion des acides gras libres est liée à la valeur du pH de l'épiderme. Les acides gras libres dans l'état ionique sont responsables de la variation de la valeur du pH, et la valeur de pH est maintenue entre 4.0 et 5.5. Le pH de la couche cornée peut contrôler les propriétés physiques et la stabilité de la membrane lipidique par l'ajustement de la structure latérale de la membrane. les acides gras libres déprotonés affectent l'interaction entre les lipides et les lipides, tel que la tension du domaine lipidique, de telle sorte que le lien entre les domaines lipidiques peut être défectueux, C'est, la barrière de la membrane est détruite, provoquant ainsi l'infiltration actif.

 

2 lipides intercellulaires et les maladies

 

2.1 Psoriasis

Le psoriasis en céramides à chaîne longue qui se lient à des acides gras libres dans les lésions de psoriasis et de céramide et au niveau sphingomyelinase contenant du 4-hydroxydihydrosphingosine sont inférieurs à leur peau normale, mais le montant total de céramide Aucun changement indique que l'effet de la réduction de céramide sur la barrière de la peau ne peut pas être due à une diminution du montant total, mais à une proportion désordonnée des espèces de céramide.

 

2.2 La dermatite atopique

Les céramides dans les lésions cutanées et de la peau non lésionnelle de patients atteints de dermatite atopique ont diminué, en particulier céramide-1 a diminué plus. Et pour les deux, la composition de céramides est également différente. Par exemple, le céramide contenant de l'acide gras α-hydroxy dans les lésions de la peau du patient est réduite, tandis que le céramide contenant sphingosine est augmentée, et la peau normale est l'opposé.

 

3 La structure de corps lamellaires et son effet sur les lipides intercellulaires

 

3.1 corps lamellaire de structure

Le corps de structure lamellaire est situé dans l'épiderme et est de forme ovale. Il est un organite sécrétoire de double membrane avec une taille d'environ 0,2 um x 0,3 um. Il est formé par la différenciation des kératinocytes. Il est d'abord vu dans la partie supérieure de la couche épineuse et se déplace progressivement vers la couche granulaire. Et beaucoup plus. Le corps lamellaire est une structure très complexe sécrétoire contenant une variété de lipides, des enzymes et des protéines.

 

3.2 Effet sur les lipides intercellulaires

Les corps lamellaires jouent un rôle important dans le transport des lipides de la couche granulaire de la couche cornée. Des études ont montré que ABCA est un transporteur lipidique, et ABCA12 a un effet sur l'agrégation indispensable de glucosylcéramide dans les corps lamellaires. Mutations dans la perte de la fonction de ABCA12 entraînent des corps lamellaires ne pas être en mesure de synthétiser des substances normales et formation extracellulaire membranes lipidiques bimoléculaires. Dans l'étude de l'ichtyose comme arlequin, il a été constaté que la perte de la fonction ABCA12 conduit à une barrière au transport des lipides dans la couche cornée, ce qui provoque HI, et est donc considéré comme un transporteur impliqué dans le transport de kératoses. Akiyama et al. croire que ABCA12 a une perte partielle de la fonction, qui est liée à l'occurrence de type 2 ichtyose lamellaire. Mais à l'heure actuelle, on ne sait pas comment le cholestérol et les phospholipides sont transportés à corps lamellaires.

 

  1. Effets des corps lamellaires intercellulaires et les lipides sur la barrière cutanée

Lorsque les dommages mécaniques tels que le collage de la bande de façon répétée, solvant local ou nettoyages répétés de l'agent de nettoyage cause un dommage aigu par rapport à la barrière de la peau, le corps lamellaire et le lipide réagissent rapidement pour restaurer la fonction barrière.

 

4.1 corps lamellaires

Lorsque la barrière de la peau est gravement endommagée, les cellules de la couche granulaire et sécrètent rapidement les corps lamellaires de précurseur de forme, résultant en une diminution du nombre des corps lamellaires dans une courte période, inhibition du transport des lipides, et la réalisation de la réparation initiale de la membrane lipidique du stratum corneum. Les nouvellement formés corps lamellaires apparaissent alors dans la couche granulaire et agissent rapidement jusqu'à ce que la fonction barrière de perméabilité est rétablie. Des études ont montré que, dans la première 15 à 30 minutes avant la destruction de la barrière, la structure de la membrane bicouche lipidique dans la partie supérieure de la couche cornée est détruite et apparaître un grand nombre de fissures. Les corps lamellaires existants dans la partie supérieure de la couche granulaire sécrètent rapidement et de transporter les substances correspondantes. Ces substances sont remplis sous forme de feuilles pliées dans l'espace des kératinocytes, résultant de la consommation d'un grand nombre de corps lamellaires. Après environ 30 minutes, les corps lamellaires nouvellement formés ont commencé à apparaître dans la couche granulaire, et sécrété une grande quantité de lipides, protéines et autres pour participer à la réparation de la barrière jusqu'à ce que leurs fonctions reviennent à la normale.

 

4.2 Céramide sphingolipides est l'épine dorsale de céramide

Lorsque la barrière cutanée aiguë est détruite, la synthèse de sphingolipides dans l'épiderme est augmentée, et l'activité de la sérine palmitoyl impliquée dans la synthèse des sphingolipides est également augmentée. Glucosylcéramide est le sphingolipide le plus important dans les corps lamellaires et est synthétisé par céramides sous l'action de glucosylcéramide synthase. L'activité de synthétase glucosylcéramide est principalement exprimé dans la couche supérieure de l'épiderme. Des études ont montré que la destruction de la barrière aiguë, l'activité de glucosylcéramide synthase n'augmente pas. toutefois, l'application locale de P4, l'inhibition de l'activité de synthétase glucosylcéramide, la réparation de la barrière cutanée aiguë détruite est ralentie. Cela indique que glucosylcéramide joue un rôle important dans la barrière de perméabilité de la peau. Dans l'expérimentation animale par Jennemann et al., souris dépourvues synthétase glucosylcéramide est mort peu de temps après la naissance. Ces souris ont montré des anomalies dans les corps lamellaires et de la structure de la couche cornée, ce qui indique que la carence en glucosylcéramide synthase est faible. La souris a un défaut dans la fonction barrière de la peau.

 

4.3 Cholestérol

Le cholestérol augmente la production de cholestérol lors de la destruction de la barrière cutanée aiguë; l'activité de la β-hydroxy-β-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase augmente à la fois la protéine et les taux d'ARN dans la voie de production de cholestérol. L'expression de la synthase farnésyl pyrophosphate et squalène synthase est également augmentée. activité HMC-CoA réductase a commencé à augmenter à 15 min après destruction de la barrière aiguë, atteint un maximum à 2.5 h, et est devenu normal après 15 h. Dans l'expérimentation animale, les souris dépourvues de réductase-Δ24 3β-déhydrocholestérol (3b-hydroxystérol-D24, une enzyme qui catalyse la conversion du cholestérol déhydrocholestérol) a montré une grande quantité de déhydrocholestérol dans l'épiderme. Ces souris meurent peu après la naissance en raison des barrières anormales de la peau, et ce modèle est plus représentatif de l'importance du cholestérol à la barrière de la peau. Des anomalies des voies terminales d'autres la production de cholestérol sont également associés à des anomalies de la peau, further indicating the important role of cholesterol synthesis in the skin barrier. ABCA1 is a membrane transporter involved in the regulation of intracellular cholesterol levels. Increased expression of ABCA1, increased intracellular cholesterol levels; decreased ABCA1 expression and decreased intracellular cholesterol. When the skin barrier is acutely disrupted, ABCA1 expression is decreased, resulting in a decrease in intracellular cholesterol levels, and more cholesterol spillover is used for the recovery of the permeability barrier.

 

4.4 Fatty acid production increases when fatty acid skin barrier is acutely disrupted

The fatty acids in the stratum corneum are mainly characterized by a long-chain structure that affects the activation and/or expression of the enzyme when the skin barrier is destroyed. Des études ont montré que les animaux dépourvus de ELOVL4 présentent des anomalies graves dans la fonction barrière de la peau et meurent peu de temps après la naissance. Abaisser le niveau de résultats ELOVL4 dans une longueur plus courte de la chaîne N-acyle, ce qui provoque l'absence d'acides gras à longue chaîne dans la céramide, ce qui conduit à la barrière de la peau anormale, et une diminution de la membrane lipidique de la couche cornée. Donc, les acides gras à longue chaîne jouent un rôle important dans le maintien de la fonction barrière de la peau normale.

 

  1. mélange lipidique topique améliore la fonction barrière de la peau

Le mélange lipidique topique est essentiellement divisé en deux types, on est lipides non physiologiques, tels que l'huile minérale, pétrolatum, lanoline, la cire d'abeille, etc.. Ils ne pénètrent pas dans les corps lamellaires à participer à leurs voies métaboliques, but can be filled between the stratum corneum cells to form a water-impermeable membrane that prevents the loss of water and electrolytes. These lipids can quickly repair part of the skin barrier function, but because the skin abnormalities are not fundamentally corrected, the skin barrier function cannot be completely restored to normal levels. The second type is physiological lipids such as ceramide, cholestérol, les acides gras libres et autres. These lipids can enter the granulosa cells through the stratum corneum and can participate in the repair of the skin barrier by combining the lipids produced by themselves. Donc, it is very important to prepare a physiological lipid mixture according to an accurate ratio. Otherwise, once the proportion is wrong, the structure of the lamellar body and the function of the skin barrier will be adversely affected. In different skin physiological and pathological conditions, the lack of lipids should be emphasized. Par exemple, in aged and naturally aging skin, cholesterol production is significantly reduced. The use of cholesterol or cholesterol-based lipid products during treatment can achieve good results, while the use of fatty acid-based lipid products can hinder the skin. Repair of the barrier. The skin of patients with atopic dermatitis is mainly deficient in ceramide, so supplementation with ceramide or ceramide-based products is better than cholesterol-based. Studies have shown that short-term use of ceramide-based physiological lipid barrier repair agents is more protective than cholesterol when repairing skin with physical damage such as tape. In some cases, non-physiological and physiological lipids can also be used in combination to repair the skin barrier, because physiological lipids need to enter the cells to participate in metabolism before they can produce a repair barrier, resulting in a certain time delay, such as joint use. Non-physiological lipids can form a non-permeable membrane in time to prevent further loss of water and electrolytes.

 

  1. Conclusion

En résumé, epidermal cell lipids and lamellar bodies play a crucial role in maintaining skin permeability barrier function through a series of complex and precise biochemical reactions. cliniquement, the use of exogenous lipid mixtures is reliable and effective in the treatment of skin barrier dysfunction due to a decrease in intercellular lipids. Donc, for patients with different lipid components, it is necessary to develop and apply a more targeted lipid external preparation.

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