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La terapia fotodinámica para el fotoenvejecimiento y los efectos sobre la barrera cutánea

09/05/2018

El envejecimiento exógeno de la piel es causado principalmente por la exposición al sol a largo plazo, también conocido como el fotoenvejecimiento de la piel. Las manifestaciones clínicas son envejecimiento de la piel apariencia tales como piel áspera, arrugas profundas, pigmentación y telangiectasia. El envejecimiento cutáneo se acompaña a menudo por disfunción de la barrera de la piel. La barrera de la piel consiste en una membrana de lípidos de agua y una “pared de ladrillo”-como la estructura que aísla y protege la epidermis y la dermis, y desempeña un papel importante en el mantenimiento de la estabilidad del entorno del cuerpo. Una variedad de enfermedades de la piel tales como dermatitis atópica, psoriasis, dermatitis de contacto y similares están todos relacionados con la estabilidad de la función de barrera de la piel. Estudios previos han encontrado que la terapia fotodinámica puede tratar y prevenir el fotoenvejecimiento, además de los tumores de piel, condiloma acuminado y las hemorroides, y también tiene un efecto sobre la función barrera de la piel. En este artículo se elabora a partir de dos niveles de investigación clínica e institucional.

1. El fotoenvejecimiento y la piel barrera

envejecimiento de la piel se divide en envejecimiento endógeno y exógeno envejecimiento. El primero se refiere al envejecimiento natural de la piel con la edad, mientras que el segundo se refiere al envejecimiento de la piel causado por factores ambientales externos. Debido a la larga duración de la exposición repetida de la luz ultravioleta de la luz solar es la piel que afecta factor más importante para el envejecimiento en el medio ambiente, envejecimiento exógeno También conocido como fotoenvejecimiento. fotoenvejecimiento de la piel se caracteriza principalmente por la piel floja, aspereza, arrugas, pigmentación y telangiectasia, que no sólo afecta a la apariencia, sino que también desarrolla lesiones precancerosas y tumores de la piel. A nivel histológico, epidérmico atrofia de la piel fotoenvejecida con adelgazamiento de la capa espinosa o engrosamiento de la epidermis con acantosis, aplanamiento de la verdadera epidérmica, desaparición del proceso epidérmico; el cambio más característico es la estructura degenerativa del Cambio colágeno dérmico: El contenido de colágeno I, que es el más abundante en la dermis, esta reducido, lo que resulta en la disminución de la dureza de la piel, resistencia a la tracción debilitado, y la incapacidad para mantener el llenado completo. El colágeno de tipo I y la degeneración fibra elástica, engrosamiento anormal, curling, La deposición amorfa elastina del material de muestra hace que la piel pierda su elasticidad original y el cumplimiento, resultando en holgura y arrugas. Por lo tanto, contra el fotoenvejecimiento de la piel, pesada estructura original de plástico es el propósito más importante.
La función de barrera de la piel generalizada incluye barreras físicas, barreras de pigmento, barreras neuronales, barreras y otros obstáculos relacionados con la función de la piel. Este artículo se refiere a la barrera de la piel estrecho, por lo general se refiere sólo a las estructuras de barrera físicos o mecánicos, y está compuesto de agua. membranas lipídicas y queratinocitos se componen de una “pared de ladrillo”-como la estructura compuesta de lípidos intercelulares. La línea más externa de la defensa de la estructura de barrera de la piel es una película de lípido-agua. Los lípidos no sólo lubricar la piel, sino también reducir la evaporación del agua. El factor hidratante natural contenida en la película de grasa de agua también tiene una importante función de retención de agua. Los queratinocitos son “ladrillos” en el “pared de ladrillo”-como la estructura de la barrera de la piel. Los haces de queratina citoplásmicos en el citoplasma son densos y sólida, y los sobres queratínicas insolubles juntos realizan su función de barrera. Como un “mortero” entre los ladrillos, lípidos intercelulares tienen una estructura de membrana bicapa lipídica típica y son una poderosa barrera para sustancias que entran y salen de la epidermis.
Por un lado, la barrera de la piel protege la piel de factores desfavorables externos, y por otro lado evita la pérdida de agua, nutrientes y electrolitos en la piel y el cuerpo, ayudando a mantener la estabilidad relativa del ambiente cuerpo. Skin daño de la función de barrera se manifiesta en una disminución de contenido de agua en el estrato córneo, aumento de la pérdida de agua transepidérmica (TEWL), valores H p alterados, y la piel anormal contenido de lípidos y la composición. la función de barrera de la piel alterada puede causar la piel seca, envejecimiento de la piel, dermatitis atópica, psoriasis, dermatitis solar y otras enfermedades de la piel. la exposición UV aguda puede deteriorar la función de barrera de la piel, causando graves daños a la cepa de queratinocitos, la cohesión y la integridad mecánica, destruyendo así la función de barrera de la piel. radiación ultravioleta crónica puede reducir el contenido de agua del estrato córneo de la piel, y la pérdida de agua transepidérmica aumenta, que resulta en alteración de la función barrera de la piel fotoenvejecida. La capa basal de queratinocitos en la piel del envejecimiento natural se debilita, resultando en adelgazamiento de la epidermis, aplanamiento de la unión epidérmica, y los cambios epidérmicos cortos. Este cambio epidérmico también se produce en la piel fotoenvejecida. El aplanamiento de la verdadera conexión epidérmico reduce el área de contacto de los verdaderos epidermis, reduce el intercambio de nutrientes entre los verdaderos epidermis, y afecta a la proliferación y la actividad de los queratinocitos, que afecta indirectamente la función de barrera de la piel. El contenido de agua del estrato córneo de la piel del envejecimiento natural se reduce ligeramente o se mantiene, la pérdida de agua transepidérmica no se ha modificado, el contenido de sebo se reduce, y el fotoenvejecimiento de la piel también puede tener una barrera de la piel cambio función similar. El daño a la barrera de la piel también acelera el envejecimiento de la piel. Así, alteración de la función barrera de la piel y fotoenvejecimiento de la piel suele ocurrir simultáneamente y son factores se refuerzan mutuamente.

2. Estudio clínico de la terapia fotodinámica que afecta el fotoenvejecimiento y la piel barrera

Terapia fotodinámica (PDT) es una nueva combinación de fotosensibilizadores y fuentes de luz correspondientes que destruyen selectivamente tejido enfermo con efectos fotodinámicos en presencia de oxígeno. Se utiliza en dermatología para las lesiones precancerosas y la piel. Tratamiento de enfermedades tales como tumores, Verrugas genitales, y hemorroides. En 2002, Ruiz et al Rodríguez. propuso por primera vez el concepto de rejuvenecimiento de la piel fotodinámica. En 2010, Bruscino et al primero informado de que la terapia fotodinámica tiene un efecto rejuvenecimiento de la piel en el tratamiento de la queratosis solar. Después, varios estudios han confirmado que la terapia fotodinámica ha mejorado anormalidades en la estructura de colágeno en la piel fotoenvejecimiento, y diferentes efectos de rejuvenecimiento de la piel son diferentes. pretratamiento de microagujas puede aumentar el efecto de envejecimiento de fotoenvejecimiento fotodinámica. Desde el fotoenvejecimiento de la piel y daño de la función barrera de la piel a menudo ocurren simultáneamente, reparación de la barrera de la piel es la base para el tratamiento del fotoenvejecimiento y otras enfermedades de la piel inducida por la luz. Un número de estudios han demostrado que la terapia fotodinámica mejora el fotoenvejecimiento de la piel mientras que también mejora la función barrera de la piel.
La terapia fotodinámica clásica utiliza la luz roja de 635 nm como fuente de luz, que penetra más profundamente y es coherente con el pico de absorción de la protoporfirina IX. La luz roja en sí también tiene un cierto efecto de rejuvenecimiento de la piel. Ji et al. realizado un estudio comparativo de la luz de la fotodinámica rojos y tratamiento con luz roja simple en la piel del antebrazo de estiramiento-fotoenvejecimiento. Los resultados mostraron que tanto la luz roja fotodinámica y simple causó trastorno colágeno histológico y la degeneración de la fibra elástica para mejorar histológicamente; En comparación con el simple grupo de la luz roja, la aparición de fotoenvejecimiento lesiones de la piel en el grupo rojo-fotodinámica se ha mejorado más significativamente, y el contenido de agua del estrato córneo se aumentó más significativamente, y la reducción de la pérdida de agua transepidérmica fue más significativo, indicando comparación con la terapia fotodinámica, puro tratamiento con luz roja no sólo tiene un mejor efecto de rejuvenecimiento de la piel, pero también puede mejorar la función barrera de la piel en un mayor grado.
luz pulsada intensa (IPL) es una fuente de rejuvenecimiento de la piel de uso general con una longitud de onda que van desde 500 nm a 1200 Nuevo Méjico, que cubre el pico de absorción de PpIX. Es una fuente de luz terapéutico ideal para la terapia fotodinámica. Zhang Haiyan y otros estudios de zonificación en el fotoenvejecimiento de la piel del cuello mostraron que el grupo fotodinámica y la pura IPL y grupos mejoraron luz roja en el brillo de la piel, elasticidad y espesor, y el índice de melanina disminuye, y la mejora de estos indicadores se encontraba en el grupo fotodinámica. Más obvio; después 12 semanas de tratamiento, terapia IPL-fotodinámica del fotoenvejecimiento de la piel siguió aumentando el contenido de agua del estrato córneo, y la pérdida de agua transepidérmica continuó disminuyendo, mientras que el área de tratamiento de color rojo-fotodinámica mostró un transitorio al inicio del seguimiento. Disminución del contenido de agua en el estrato córneo y el aumento de la pérdida de agua percutánea puede reflejar la piel daños barrera causada por efectos secundarios tales como eritema y edema. Ambos indicadores fueron superiores a los niveles previos al tratamiento en el período de seguimiento finales, lo que sugiere que la terapia fotodinámica en última instancia tiene un efecto beneficioso sobre la barrera cutánea. Aunque la barrera de la piel también se asoció con los niveles de sebo, el estudio no detectó un cambio significativo en el nivel de sebo después de la terapia fotodinámica. Los resultados del experimento de control de media cara llevada a cabo por Yang et al mostraron que la puntuación fotoenvejecimiento de grupo de terapia IPL-fotodinámica fue menor que la del grupo de IPL, y la sobre regulación de valor p H y contenido de agua del estrato córneo en la frente y la esquina de la piel eran mejores que de manera significativa en el grupo tratado con IPL, IPL-fotodinámica función terapia mejorada barrera de la piel, mientras que el tratamiento de fotoenvejecimiento, y su efecto fue más pronunciado que el IPL solos.
El oro y otros estudios han demostrado que a corto plazo (30-60me) terapia IPL-fotodinámica mejora las lesiones fotoenvejecimiento más que el IPL solo, y es superior a las patas de gallo, pigmentación, aspereza, y telangiectasias. tratamiento IPL solo, y la tasa de aclaramiento de las lesiones de queratosis solares también es mayor. en adición, Clementoni et al. pretratada la piel de la 21 pacientes con rodillos de microagujas antes de la aplicación, y se irradió con luz roja y la fuente de luz IPL. Las puntuaciones fotoenvejecimiento fueron evaluados en 3 meses y 6 meses después del tratamiento. Y 90% de los pacientes tenían un mayor que 50% mejora en la mejoría clínica en 6 meses después del tratamiento en comparación con el tratamiento previo. Se indica que el tratamiento previo rodillo de microagujas tiene buena tolerancia, que puede mejorar la absorción y la penetración de ALA en la piel y mejorar la eficacia clínica.
El malestar de la terapia fotodinámica proviene principalmente de las reacciones adversas tales como dolor, eritema, edema, y la cicatrización durante o después del tratamiento. luz pulsada Strong puede tener menos reacciones adversas. Pesaje de las reacciones adversas y los efectos, la terapia fotodinámica de baja dosis es más adecuado para el tratamiento de fotoenvejecimiento. Kosaka et al propone que baja concentración y tiempo de aplicación corto pueden reducir la incidencia de las reacciones adversas de la terapia fotodinámica. Se recomienda utilizar 5% ALA para el rejuvenecimiento de la piel fotodinámica y 2h para un mejor tiempo de aplicación.
Aunque varios estudios han demostrado que la terapia fotodinámica puede mejorar la barrera de la piel, mientras que el tratamiento de fotoenvejecimiento, terapia fotodinámica clínica no se ha utilizado solamente para mejorar el tratamiento de las barreras de la piel. sin embargo, en varias opciones de tratamiento para el fotoenvejecimiento cutáneo, queratosis solar y el acné, terapia fotodinámica tiene la ventaja añadida de mejorar la barrera de la piel.

3. Estudio sobre el mecanismo de la terapia fotodinámica en el fotoenvejecimiento de la piel y la barrera de Función

La terapia fotodinámica ha mejorado significativamente las arrugas y la relajación de la piel fotoenvejecimiento. A nivel microscópico, que se refleja principalmente en la remodelación del colágeno dérmico, especialmente de tipo I y tipo III colágeno. Tanto Marmur y Orringer confirmaron a nivel ultraestructural que los niveles de tipo dérmico I colágeno y colágeno tipo III se incrementaron significativamente después de la terapia fotodinámica-ALA y se correlacionan con una mejor apariencia de la piel fotoenvejecida. Bjerring verry 0. 5% de ALA fue tratado con terapia fotodinámica sola IPL a una dosis de 7 J / cm2. Después 72 horas, se detectó la piel humana. Se encontró que después de 15 minutos de aplicación, la producción de colágeno de tipo III en el grupo que ilumina se incrementó en 208%, y después 3 horas de aplicación, el grupo iluminando era de tipo 3 La producción de colágeno aumentó 483%. En modelos animales, Park et al. mostró que después de la irradiación UV, el contenido de colágeno de los ratones disminuyó, y la deposición de sustancias degeneración elastina como aumentó; el contenido de colágeno aumentado de la segunda día a 21 días después de la terapia ALA-fotodinámica, elastina El contenido del material de desnaturalización se reduce. Lv et al. la intervención fotodinámica usada en el establecimiento de modelos animales fotoenvejecimiento, y encontraron que ALA-fotodinámica pueden prevenir el fotoenvejecimiento en ratones sin pelo. La aplicación de la microscopía de dos fotones para evaluar colágeno dérmico, prevención fotodinámica grupo de intervención no sólo aumentó la densidad de colágeno y la disposición de las fibras de colágeno también es más uniforme y suave.
A nivel celular, fibroblastos son la fuerza principal en la producción de colágeno en la dermis, mientras que los fibroblastos en la piel fotoenvejecida se reducen en su capacidad para proliferar y sintetizar colágeno debido a la exposición a una gran cantidad de colágeno degradado. La morfología de los fibroblastos dérmicos después de la irradiación UV se expande con hinchazón del retículo endoplásmico, y la terapia de ALA-fotodinámica puede normalizar la morfología de los fibroblastos dérmicos. Zhou et al. mostraron que ALA-fotodinámica no sólo aumentó el nivel de fotoenvejecida metaloproteinasa de la matriz de fibroblastos (MMP), pero también inducida por el daño oxidativo y la apoptosis de fibroblastos fotoenvejecimiento, y en cierta medida evitar daños a los fibroblastos normales. en adición, los efectos de la terapia fotodinámica en el nivel molecular de los fibroblastos También se han estudiado: Yong et al. llevado a cabo en experimentos in vitro sobre el mecanismo molecular de rejuvenecimiento fotodinámica, y encontraron que ALA-fotodinámica no sólo mejora la actividad y proliferación de fibroblastos, sino que también mejora I. Tipo de colágeno se expresa, y la vía de ERK de los fibroblastos se activa mediante la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS).
en adición, con la profundización de la investigación sobre la interacción verdadera epidérmica, más y más evidencia indica que la terapia fotodinámica también puede actuar indirectamente sobre los fibroblastos dérmicos para promover la remodelación del colágeno. Desde la fotodegradación de fibras de colágeno parcialmente degradado y fragmentado en la piel inhibe la germinación de colágeno, MMP es esencial para la hidrólisis de edad colágeno y la síntesis de nuevo colágeno. elevación MMP3 transitoria temprana degrada aún más el colágeno ya roto. . Karrer et al. mostraron que ALA-fotodinámica no pueden inducir sólo directamente la producción de MMP en fibroblastos dérmicos, sino también promover la síntesis de MMP actuando sobre los fibroblastos mediante la secreción de las moléculas solubles en los queratinocitos epidérmicos. Kim y otros queratinocitos se sometieron a dosis bajas de tratamiento ALA-fotodinámica, y el sobrenadante se utiliza para estimular los fibroblastos, que aumentó la producción colágeno de los fibroblastos y se detectó IL-1α, Illinois- en el sobrenadante. 6 y los niveles de TNF-alfa son elevados, lo que sugiere que el ALA-fotodinámica afecta no sólo directamente fibroblastos involucrados en la remodelación del colágeno, sino también indirectamente a través de la participación de los queratinocitos epidérmicos.
El efecto de la terapia fotodinámica sobre la pigmentación fotoenvejecimiento de la piel puede ser causada por efectos fotodinámicos, causando diferentes grados de apoptosis y necrosis de las células epidérmicas altamente proliferantes, y, finalmente, las manchas se desvanecen o desaparecen. La terapia fotodinámica mejora el contenido de agua del estrato córneo, y el mecanismo de la tasa de pérdida de agua transepidérmica no se ha estudiado en profundidad, que puede estar relacionado con el abnormalization de las células epidérmicas a hacer que las células epidérmicas tienden a normalizar. En el tratamiento de la queratosis solar, terapia fotodinámica mata los queratinocitos malignos a través de vías necróticas y relacionados con la apoptosis, mientras Pp IX también se acumula en los queratinocitos que rodea la lesión, y el efecto fotodinámico subletal puede ser Promover la sustitución de los queratinocitos epidérmicos. Alternativamente, queratinocitos anormales pueden absorber específicamente fotosensibilizadores, producir efectos fotodinámica y finalmente se caen, células epidérmicas normales regeneran, fotoenvejecimiento de la piel seca y áspera se alivia, el “pared de ladrillo” estructura de barrera de la piel es remodelado, y la función barrera de la piel se restaura. . Los estudios han demostrado que el espesor de la piel aumenta después de tratamiento MAL-PDT, y el espesor de la banda hipoecoica bajo el ultrasonido se reduce, lo que significa que el espesor de la epidermis se incrementa, que es propicio para el fortalecimiento de la barrera cutánea. El mecanismo puede estar relacionado con la estimulación fotodinámica de la regeneración normal de queratinocitos epidérmicos.

4. Conclusión

La terapia fotodinámica puede mejorar la apariencia de las arrugas y la pigmentación de la piel del fotoenvejecimiento, y quitar la piel lesiones precancerosas asociados con el fotoenvejecimiento, que es eficaz, y al mismo tiempo mejora el contenido de agua del estrato córneo y la tasa de pérdida de agua transepidérmica. Se han realizado algunos estudios sobre fotosensibilizadores, fuentes de luz, concentraciones, iluminando dosis y la eficacia en términos de efectos terapéuticos. sin embargo, el mecanismo específico no ha sido completamente aclarada, especialmente la investigación sobre la función de barrera de la piel se carece, y se necesita más investigación.

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